该轮融资由渶策资本领投，浙江创智、大有资本、佳银资本跟投，多维资本鼎力支持。据了解，本轮融资资金将用于超芯星二期项目的扩产、运营以及研发的持续投入。

超芯星半导体

成立于2019年，是国内领先的第三代半导体企业之一。公司专注于大尺寸碳化硅衬底研发与产业化，目前已实现晶体生长、加工、检测全线贯通，6英寸碳化硅衬底已量产。2022年7月，超芯星6英寸碳化硅衬底顺利进入美国一流器件厂商。

半导体行业普遍认为，最有希望弯道超车的领域就是技术差距较小的第三代半导体。碳化硅正是第三代半导体的核心材料，在高温、高压、高频、大功率条件下可实现小型轻量、高效低耗，适用于高铁、新能源汽车等领域。

走进超芯星一期厂房，车间里有万、千、百级洁净室，及百余台碳化硅长晶、加工、检测设备。一片碳化硅衬底的制成，需要14道主要工序，每一道工序中还包括几十道小工序。工程师与自动化设备默契“配合”，产品生产与研发迭代并行。

2021年，超芯星顺利完成数亿元A+轮融资，2022年入选了“2022年度南京市培育独角兽企业”。眼下，超芯星正有序交货及稳步扩产，计划将6-8英寸碳化硅衬底的年产量提升至150万片，这家成立仅3年的初创企业有望一下跃升产值过亿的优质企业。

目前园区聚焦集成电路设计、智能制造研发、大数据云计算人工智能三大主导产业集聚了一批重点项目，建立“创业苗圃+孵化器+加速器”的接力式孵化与培育体系，为入园企业提供全生命周期的优质服务。

未来，园区将坚持创新引领不断集聚全球创新资源营造最优创新生态助力企业扎根园区、做大做强共同将园区打造成具有全球影响力的产业创新中心

会议现场合影

会议现场，上海急诊与危重病大数据工程技术研究中心主任、上海长征医院急诊科主任李文放教授，华迈兴微总经理李泉分别代表双方单位签约合作协议，携手开创微流控临床应用的新篇章，以科技创新推动临床诊断数字化，服务社会，造福人民。

签约合影（左为李文放主任，右为李泉总经理）

上海长征医院

深圳华迈兴微医疗科技有限公司成立于2014年，是一家专注于微流控化学发光免疫分析平台研发、生产、销售与服务的国家级高新技术企业。在过去多年的发展中，公司深耕微流控化学发光赛道，致力于为全球医疗市场提供高品质POCT诊断产品。

依托上海长征医院在临床诊断数字化的沉淀积累，联合实验室成立后，华迈兴微将携手上海长征医院共同促进微流控技术和脓毒血症临床综合检测的融合创新，提高疾病诊断效率，为精准医疗服务提供数据支撑和决策支持，推动脓毒血症临床综合检测创新技术的研制、标准制定、临床应用研究和示范推广。

外伤及脓毒血症仍然是21世纪重要的医学关注的问题。脓毒血症死亡风险极高，严重的脓毒血症死亡率高达50％，脓毒血症在2017年影响大约4900万人，其中1100万人死亡，更有甚者，战争期间脓毒血症的影响也无处不在。早期筛选诊断、及时治疗是改善脓毒血症预后、降低病死率的关键。“生物标志物”用于脓毒血症的临床诊断、疾病过程演变观察、预后的评估，都有其准确性、敏感性不可替代的优势。有鉴于此，采用新技术开发一款适合战争与和平时期各种急症场景下脓毒血症的早期筛选诊断及预后预测的评估，指导治疗的“生物标志物”实属急需。

微流控技术是一种利用几十至几百微米通道以精确操控微尺度流体的技术，涉及到工程学、物理学、化学、生命科学、材料科学等领域。微流控芯片是实现微流控技术的主要平台，在医疗诊断方面，微流控芯片具有准确度高、集成化、检测速度快、易于操作及多指标检测等优势，满足日常乃至战时脓毒血症快速筛选诊断需求。

签约仪式合影

目前，华迈兴微应用微流控技术已推出全球首款微型微流控化学发光免疫分析设备及配套的微流控检测芯片，覆盖心血管、传染病、炎症及激素等多类检测项目，单样本检测仅需10分钟左右，能够为医院提供高效、安全、精确、低成本的医学诊断解决方案。

M2a/M5a微流控磁微粒化学发光分析仪

随着联合实验室的成立，华迈兴微与上海急诊与危重病大数据工程技术研究中心将以健康中国战略为指引，以人民健康需求为中心，依托上海长征医院的临床优势，共同推进脓毒血症临床检测相关科研成果转化，让多维度的创新成果赋能临床，惠及全军乃至全国更多的患者。未来联合实验室还将与更多医院和高校展开合作，以微流控技术临床应用研究为核心，共同推动行业发展，为健康中国战略的实现保驾护航。

投资方立昂微电子董事长王敏文表示，“星源博锐厚积薄发，锐意进取，有望发展成为大功率直流电源领域的优势企业。”锦浪科技董事长王一鸣表示，“非常认可星源团队在电力电子技术领域的深厚积累，并期待锦浪和星源在产品和市场端协同发展。”

星源博锐是一家专注于新能源汽车充放电及储能系统核心产品研发的创新型公司，致力于为客户提供最具竞争力的核心电力电子变换产品，主要服务于国内外充电和储能系统集成商、新能源汽车制造商以及电池制造等企业。

依靠团队多年的大功率直流技术积累，星源博锐在能源的直流化、高压化、智能化和微网化过程中取得多项突破，主要提供中大功率充电模块、小功率直流充电桩、用于光储充放场景的单、双向DCDC模块、储能等产品。目前公司在西安拥有一支超百人的研发团队，并不断扩大在研发力量上的持续投入，在生产基地上已快速布局惠州、绵阳、达州、匈牙利和越南等地。

在核心团队方面，公司成员多来自华为、艾默生等公司，专注于电力电子技术二十余年，聚焦中大功率直流技术平台，是该技术平台在国内的长期领先者。

“包含电动汽车充放电、储能及光伏等新能源在内的能源架构变革将是未来10˜20年最令人兴奋的变革之一”，公司创始人茹永刚介绍说。星源博锐将通过对应用侧的产品和技术的创新，推动新能源变革的不断发展。

王泽人，美国犹他大学物理药学博士，师从物理药学鼻祖William Higuchi 教授。现任深圳市药欣⽣物科技有限公司董事长及首席科学官，全面负责公司科学发展策略和专业技术管理。王泽人博士曾任勃林格殷格翰制剂部代理副总裁，领导了多个重磅级新药的处⽅工艺开发。王泽人博士专注于难溶性药物的口服制剂开发，在口服固体制剂（片剂、硬胶囊剂及软胶囊剂）、口服液体制剂（溶液剂及混悬剂）、控释技术和注射剂（冻干粉针）等剂型开发领域积累了丰富经验。带领团队开发多项制剂新技术，涵盖自乳化药物递释系统技术（Self-Emulsify Drug Delivery System, SEDDS）、胶囊剂灌装技术（包括软胶囊及硬胶囊）、固体分散体制剂技术（包括喷雾干燥和热熔挤出技术）及纳米研磨技术。已发表同行评议论文和专利 30 余篇及多篇海报展示。

PROTAC 技术现在是新药研发的热点，药欣生物基于怎样的考虑，也切入该领域的研发工作

王博士：

在 PROTAC 分子出现之前，其实难溶已经日益成为小分子开发面临的难题了。有报道，已上市的口服新药40%是难溶药，而研发阶段的新分子高达 90%的比例存在难溶问题。这其实都是基于靶点亲和的新分子结构设计理念的结果。

我们知道，所谓的靶点其实是蛋白质的功能活性位点，这些活性位点大都是具有一定空间、高度疏水的空腔。一个好的候选分子应该具有一定大小的分子量和较高的脂溶性才能占据这个空腔，同时还需要一些极性基团通过共价或非共价的相互作用力与空腔内蛋白质残基建立较强的亲合性。可以说，候选分子亲合性越高，活性就越强，但是也越难溶。

我们可以看到自 2000 年以来，尤其是 2010 年以来，新获批的难溶口服小分子显著的提高。他们逐渐突破了传统的 Lipinski 的“五规则”（Ro5）以及 Veber 的可旋转键/极性表面区域的规则，表现为分子量大、熔点高、脂溶性强、可旋转键多、极表面积大等。而 PROTAC 的分子结构实际上相当于基于 2 个靶点亲合的分子的嵌合体，因而分子量、熔点、脂溶性、可旋转键和极表面积都是成倍增加，从而导致难溶问题的难度是进一步加倍的增加。

从动力学角度来看，难溶会造成透膜扩散速率降低，而高分子量和不合理的结构设计会进一步造成 PROTAC 分子的透膜性降低。另外，很多文献还报道 PROTAC 分子还存在的胃肠道中的不稳定、外排、以及首过效应的影响，这些都是造成口服生物利用度低的因素。

综合来看，PROTAC 分子可以说是典型的 BCS 分类 4 类分子，即极难溶难渗透，因而成药性差。历史上，这类药物分子的开发可以说一直是新药开发的禁忌之地，并没有现成的或成熟的制剂技术来解决，因此这类分子大概率在开发早期就会被认为成药性差而被抛弃。而现在，我们必须要正视和解决这类分子的成药性问题。

难溶将会是 PROTAC 分子开发非常挑战的成药性问题，能详细解释一下为什么难溶会造成成药性问题？以及，我们怎么理解成药性？

王博士：

成药性可以简单的理解成前面讲到的“新分子→新药”的可行性。我们知道，任何一个新分子获批成为药物，必须经过系统的安全、有效和依从性的评估，以及良好的可重复和稳定生产的工艺评估。为降低新药发现到新药开发失败的风险和概率，在新分子发现的后期通常都会对所发现的新药分子从上述评估的角度进行成药性评估（Developability Assessment），而难溶可以说与这其中任何一个评估都息息相关。

从安全有效性角度而言，我们需要充分了解该药物在体内的暴露量与疗效和毒性之间的关系，了解其治疗窗口，才能进行评价，进而未来指导临床用药。倘若药物难溶难吸收，药物在体内的血药水平上不去，那么既无法知道治疗效果，也无法评价安全剂量。这样的话，这样的分子在临床前可能就死掉了，即便勉强上临床，也几乎无法进入到临床 2 期。

从依从性角度而言，我们可以看到，已上市的难溶药分子，普遍存在 2 个问题：一个是服用剂量大、药片多，也就是常说的“pill burden”；另一个是饮食效应，也就是“food-effect”；Pill-burden 相信很多人都有感触，一次吃药要吃很多片或者很多粒，常见的 4 片起，6 片 8 片也不少见。假如需要吃多个药的话，那真是一把药，开玩笑的说，这是把药当饭吃。对者来说，这其是个很大的负担，尤其是老年人。

饮食效应，即高脂饮食条件下，体内口服吸收相比空腹而言有显著的提高。这看起来似乎是个好事，但其实给临床患者用药带来很大的不确定性。因为饮食习惯差异和文化差异，素食者和肉食者，食物中脂肪量差异是很大的。脂肪量不够，则药物吸收不足，从而降低治疗效果。而脂肪量太过，则造成药物吸收过大，又可能造成毒副作用。因此，治疗期间倘若没有控制好脂肪量，患者的血药水平就波动很大，对治疗的影响很大。由于难溶药很多都是抗肿瘤药，可以想象这对于肿瘤患者的负担。晚期肿瘤患者往往胃肠就不太好，高脂饮食本身就是一种负担，如果因为脂肪量摄取不足造成疗效不佳，患者的生命都会有危险。所以现在中美的新药研发指南都提到了鼓励开发降低饮食效应的制剂。

说回到 PROTAC，我们看到包括 Arvinas 的 ARV -471 和 ARV-110 在内的临床阶段PROTAC 分子，其临床试验方案都采取的餐后给药，以促进吸收。这在未来是必然会面对饮食效应的临床问题。

从生产工艺角度而言，要解决难溶吸收问题，必然采取了特殊的制剂生产工艺，这将需要系统的工艺研究，能实现从实验室→中试放大→注册商业化生产验证的全流程，这对于工艺本身，以及技术团队、经验 know-how、设备、辅料都有很高的要求。所以，综合来看，解决难溶问题，才能提高新分子的成药性。目前 PRTOAC 技术主要是化学家和生物学家们为主，可以预见，制剂学家将在未来发挥关键性的作用。

目前国际上制药界有不少针对难溶问题的新技术报道这些新技术是否解决了口服生物利用度低的问题？

王博士：

前面我们分析过 PROTAC 的难溶和低口服吸收的问题，虽然目前国际上制药界提出了不少针对难溶问题的制剂技术，这些技术对于在 90 年代和 00 年代开发的难溶药确实有帮助，但是对于近 10 多年出现的难溶药，特别是 PROTAC 分子，其所能解决的成药性问题非常有限。这里，我们对这些技术逐一进行分析，为什么这些技术无法解决近期出现的难溶药造成的成药性问题。

（1）纳米晶技术

纳米晶技术是通过外力减少药物晶体的粒径扩大表面积，从而提高溶出速度，进而促进吸收的方法。这是一种比较通用的技术，虽然根据 Ostwald-Freundlich 方程，晶体的粒径越小，其溶解度越大，似乎难溶药都可以应用。但该方程所述的溶解度的提升是需要在粒径达到 0.1 纳米以下后才能体现，目前的纳米晶技术最多只能达到几十纳米的粒径，因而无法显著提高溶解度。因此实际上这个技术只是解决动力学的问题，无法解决热力学的问题，也就是说只能提高溶出速率，实际上对于近年来出现的难溶药的吸收改善是非常有限的。而很显然，PROTAC 分子就是平衡溶解度很低的分子，纳米晶技术的帮助非常有限。

（2）脂质制剂技术

这类技术包括脂质辅料助溶、乳化或微乳化、胶束、以及脂质体技术。这些技术的主要特点是选择合适的脂质辅料将药物溶解形成高浓度的药物浓度，当这些脂质分散在介质中，药物分子可以高浓度接触水系介质，迅速提高药物在水溶液中的浓度。而微乳化、胶束和脂质体由于粒径很小，表现出极大的表面积，也提高了药物从脂质辅料到水系介质中的扩散速度。

该类技术最关键的就是需要有合适的脂质辅料来溶解药物，但实际上近期的难溶药的熔点都非常高（150 °C 以上），这些药物因为有非常高的晶格能，无法在脂质辅料溶剂达到足够的溶解度（比如，100 mg/mL），因而脂质制剂技术应用在这类难溶药上难度很大。

（3）环糊精包合技术

众所周知，环糊精增溶的原理是其大环脂溶性空腔的结构可容纳脂溶性结构的分子。所以该技术需要先通过溶解药物分子让其脂质结构插入环糊精的大环空腔，另外，由于理论上其增溶基本是环糊精与药物分子是等摩尔，所以，环糊精用量较大，而实际上一般环糊精用量是药物的 5-10 倍。

目前，还没有看到有环糊精与 PROTAC 包合亲和的系统研究评估的报道，环糊精能否高效包合 PROTAC 分子还未知，而包合的工艺过程和大量环糊精的用量，对制剂开发也是非常大的挑战。

（4）无定形固体分散体技术

无定形固体分散体技术的原理是通过破坏药物晶体结构，让药物分子以无定形状态制备固体制剂。无定形药物在接触水系介质后，会短时间以过饱和浓度存在，也就是“降落伞-弹簧效应”，进而提高扩散渗透能力，提高口服吸收。

因为一般情况下，无定形固体的过饱和浓度要显著高于饱和溶解度。通过选择合适的高分子抑晶剂，能显著延长药物在水系介质中的过饱和时间。

然而，非常可惜，据我们的研究发现，近 10 年来的新难溶药，包括 PROTAC 类分子，这类分子在水系介质中的过饱和浓度并不会因为无定形状态有显著提高，甚至跟饱和溶解度相差不大，因此现有的无定形技术对改善 PROTAC 分子的溶解度和口服吸收改善效果非常有限。

以上是从理论上的分析，从工艺角度而言，现有的无定形技术面临的难题也很大。

根据不同的制备工艺，无定形固体分散体可以由热融挤出和喷雾干燥两种技术。热融挤出工艺要求原料药可以在 150 °C 左右熔融，从而与高分子辅料一起形成无定形固体分散体。这个技术在 90 年代和 00 年代非常流行，但是近 10 多年发现的难溶药的原料药的熔点都是远远超过 150 °C，大多超过 200 °C。因而热融挤出技术无法发挥作用。

采用喷雾干燥技术制备无定形固体分散体的应用范围较大，有很多成功案例。但是，喷雾干燥技术首先要求原料药溶解在可以进行喷雾干燥的溶剂中（通常沸点在100 °C 以下），因为目前大多数难溶药，特别是 PROTAC 药物，在几乎所有溶剂中都不溶，或者达不到足够的溶解度，因而限制了喷雾干燥无定形固体分散体技术在这类难溶药开发中的适用性。

另外，现有的无定形固体分散体技术众所周知的技术缺陷，包括老化析晶、化学稳定性，也进一步提高了该技术的开发难度。

口服难溶药制剂平台 SpraySol在 解决 PROTAC 分子的口服生物利用度较低的问题时 有什么优势？是否能在临床得到应用？

王博士：

目前的口服难溶药制剂平台 SpraySol已经在多个 PROTAC 分子的口服吸收实验中取得了很好的结果，在犬试验中，将个位数的口服绝对生物利用度提高到 30%以上，最高可达到 80%左右。SpraySol 技术在解决饮食效应的问题中也取得了很好的效果，可以显著降低 PROTAC 分子的饮食效应，降低空腹或餐后用药的体内吸收差异。

SpraySol 技术是基于喷雾干燥的新一代无定形固体分散体技术，这项技术的核心特点就是喷雾干燥，和新一代无定形固体分散体技术。

之所以说新一代无定形固体分散体技术，是为了区分现有的无定形固体分散体技术，也就是前面分析过的内在缺陷：老化结晶，以及难溶药（如 PROTAC）分子过饱和溶解度提升有限问题。

SpraySol 技术通过对化合物的参数分析，制定出适合的组合体系，创建对无定形化合物热力学更稳定的微环境，克服现有无定形固体分散体技术的不足，同时降低老化结晶的问题，进而有效提高体内的表观释放速率和溶解度。

SpraySol 的高技术门槛，在于 SpraySol是完全不同于现有的无定形固体分散体技术，在于对处方设计中从热力学角度构建有利的微环境，需要一定的物理药剂学理论背景，而不是仅仅通过高通量的筛选实现。此外，由于处方设计不同于现有技术，对于后续的工艺优化和放大生产带来的更多的是 know-how 的经验积累。

另外，我们的技术之所以选择基于喷雾干燥也是针对 PROTAC 这类难溶药分子的考虑。如前所述，PRORAC 分子熔点一般较高，从工艺并不适用热熔挤出，而且，HME 在进行早期开发和工艺优化时，消耗原料更高，这对 PROTAC 分子的早期制剂开发负担是比较大的。相反，喷雾干燥在合适的溶剂的情况下对物料的要求要低的多，甚至低至 100mg 都可以进行，因此在早期探索研究时，优势更明显。目前我们的SpraySoll 技术可拓展从早期探索到注册生产全过程。围绕该技术平台的许多项目已经申请了多个 PCT 专利，进入多个国家。

在投入临床的过程研究中，SpraySol技术平台已经在逐步完善管线产能问题，向商业化生产迈进。 目前依托SpraySol技术平台相关的产线中，HLK-1001 已经获得 FDA 的认可，完成在美国的临床研究，另一个项目已向 FDA 提交 IND。此外，还有多个高熔点高脂溶性的分子在推进，IIT 研究结果达到预期。

PROTAC 分子方面，我们已经对进入临床的典型分子进行的处方改造，在动物体内得到了预期目标，可显著提高生物利用度，降低饮食效应，还可进一步降低给药剂量。目前已与国内外公司建立合作。

SpraySol技术如何助力 PROTAC 分子开发公司造福更多患者呢？

王博士：

SpraySol技术平台创建后，为攻克难溶问题的过程提供了巨大帮助，相信这样的高端制剂技术平台可以通过商业化合作模式得到更好的应用，助力难溶性 NCE 分子的开发，造福临床患者。

此次参加品鉴会的项目是来自世界各地的参加山东省泰山人才创业项目评选的优秀项目，从项目来源看，有来自以色列、德国、日本、澳大利亚、台湾等国家和地区，也有来自国内高水平科研院所和医院；从项目种类看，既有新型抗癌药物研发、生物新材料研发项目，也有可穿戴检测设备、新型诊疗技术研发应用项目，项目具有整体技术实力强，核心人员学术背景深厚，市场价值大的特点，项目产业化后对于提升医疗健康水平具有重大意义。

活动中，省高层次人才促进会王龙昭秘书长对项目进行了细致的讲解，各投资人对项目进行了不同维度的讨论和分析，包括项目技术领先性、核心人员优势、竞争优势、市场开发价值、投资价值、产业化可行性等等，给予了项目高度的评价，现场亮点纷呈，纷纷表示这是一次项目质量高、合作空间大、资源集聚多的品质活动。

此次活动旨在通过集中品鉴的形式，发掘项目的亮点、优势，促进高层次人才项目落地产业化，提升青岛市及山东省生物医药产业发展水平。接下来，商会将根据此次评审结果组织优质项目进行路演，欢迎社会各界共同参与，为生物医药产业发展贡献力量。

图〡近百人参加闭门会，“学习”氛围浓厚。

16日上午，数十家省内医疗健康领域企业负责人齐聚青岛市崂山区，这些企业都积极准备上市。

医养健康产业是山东省实施新旧动能转换十大产业、重点发展的五大新兴产业之一，近年来已经全面起势、蓬勃发展。在注册制改革稳步推进、疫情影响深化的大背景下，该领域不断有企业申请上市，争取借助资本市场的力量取得更好的发展。需要看到，由于行业的特殊性，其上市过程可能也有“特殊性”。

上海证券交易所发行上市服务中心区域主任裴奇以“科创板生物医药企业上市关注要点”为题，先后就研发费用资本化、两票制、未有收入或盈利公司、经销模式、收入政策等展开分享。深圳证券交易所北方中心区域主任李刚以“创业板改革并试点注册制总体情况”为题，介绍了创业板发行上市流程、条件及审核要点，创业板发行承销及持续监管规则要点，并对拟上市企业提出了多条建议，比如要根据自身情况选择适合板块；扎实做好申报准备基础工作，认真选择中介机构等。

东兴证券投资银行总部执行总经理李靖宇基于投行实务视角，解读医疗健康领域企业IPO的机遇与挑战；中信证券投行医疗组执行总经理张军以“注册制下A股IPO的发行定价介绍及策略”为题，分析了A股市场风格趋势、总体走势、科创板走势、中医药行业走势， A股总体融资情况、科创板融资情况、医药公司占板块市值比例等。

毕马威会计师事务所北方区医药医疗审计主管合伙人罗科以“医疗健康企业IPO上市财务关注重点及应对”为题，解读了2020年医疗健康企业融资上市情况、IPO上市财务关注重点及应对等。中伦律师事务所合伙人张明分享的内容是“医疗大健康领域企业的资本运作”，从医疗大健康领域上市概述、医疗大健康领域上市关注问题两个角度展开。

青岛大有资本负责人桑元斌从医疗产业发展趋势切入，讲述了该领域的变革、融合与协同。

科创板上市公司赛诺医疗（688108）董事会秘书黄凯也参与了闭门会，作为“过来人”，他分享了上市工作的体会。

图〡“这个内容好，拍下照片来”。

“参加过不少活动，但像今天这样聚焦特定领域的活动不多。每个嘉宾分享的干货多是一方面，嘉宾都参与过医疗健康企业上市，从各个角度分享上市历程，我感觉像是‘走了一遍上市流程’，学到了很多知识。”与会的一名公司负责人表示，接下来要认真消化嘉宾所分享的内容，争取学以致用，助力公司上市。

据了解，上海财经大学青岛财富管理研究院联合上海报业集团旗下科创板日报，聚合双方资源，成立齐鲁科创IPO俱乐部，旨在赋能山东医疗健康企业高质量对接资本市场；2021山东医疗健康企业IPO闭门会是该俱乐部今年举办的首场活动，接下来还将高频、高规格、多类型线下活动，诸如IPO大咖私享会、IPO问诊私董会、投融资面对面沙龙等。